Главная 
Биологически активные средства Витамины и микроэлементы Витамины от A до U Витамин B9 (фолиевая кислота, фолацин, витамин BС)
Биологически активные средства Витамины и микроэлементы Витамины от A до U Витамин B9 (фолиевая кислота, фолацин, витамин BС)
Витамин B9 (фолиевая кислота, фолацин, витамин BС)Название в соответствии с химической номенклатурой ИЮПАК: N-{4'-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-аминобензоил}-L(+)-глутаминовая кислота.Наряду с фолиевой кислотой физиологической активностью обладают и её производные, в том числе соли (фолаты), ди-, три-, полиглутаматы и другие. Фолиевая кислота и все ее производные, обладающие витаминными свойствами, объединяют под названиями вита- мин B9, BС или фолацин. Свое название фолиевая кислота получила потому, что впервые ее выделили из листьев (folium по-латински) шпината. Фолиевая кислота представляет со- бой бледно-желтые кристаллы, разлагающиеся при нагревании до 250°С. Она плохо раст- ворима в воде и этиловом спирте, хорошо в разбавленном спирте и и разбавленных щелочах и кислотах, не растворима в жировых растворителях. . Сходной физиологической активностью обладают несколько производных пиридина (витамеров), отличающихся друг от друга на одну группу-заместителя в пиридиновом ци-кле. Тремя основными витамерами являются собственно пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин, объединяемых под общим названием "пиридоксин". Для медицинских целей выпускается пиридоксина гидрохлорид. Пиридоксин хорошо растворим в воде, плохо в спирте, нерастворим в жировых растворителях. Как и остальные водорастворимые витамины, он не накапливается в тканях, легко выводится с мочой и потом.Устойчив к действию кислорода и высоких температур, но легко разрушается под воздействием света, особенно если растворен в воде. Приготовление пищи может привести к заметным потерям витамина В6: от 15 до 70% теряется при замораживании овощей и фруктов, от 50 до 70% при кулинарной обработке мяса и от 50 до 90% при помоле зерна. Поступая в организм пиридоксин фосфорилируется, превращаясь в пиридоксальфосфат, котороый в качестве кофермента входит в состав ферментов, контролирующих важные биохимические процессы. Пиридоксин необходим для нормальной работы центральной и периферической нервной системы.Он катализирует процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белков, ферментов, ниацина, гемоглобина, простагландинов (биогенные физиологически активные вещества, регулирующие клеточный метаболизм), обмене серотонина (нейромедиатор, т.е. передатчик нервных импульсов), катехоламинов (гормоны и нейромедиаторы, вырабатываемые мозгом и надпочечниками), триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой, гаммааминомасляной и других аминокислот, гистамина. Улучшает использование ненасыщенных жирных кислот, белков, гликогена (животного крахмала) снижает уровень холестерина, увеличивает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в физиологически активную форму, усвоению витамина B12, стимулирует кроветворение, секрецию желудочного сока. Фолиевая кислота (ФК, фолацин, витамин В9) и ее производные относятся к наиболее часто встречаемым в природе соединениями водорастворимых фолатов (витаминов группы В). В организме человека и животных ФК не синтезируется, она поступает извне вместе с пищей. Еще одним источником ФК является естественная микрофлора кишечника. Поэтому ФК присутствует во всех тканях животных и человека. Восстановленная форма ФК в качестве коферментов принимает участие в ферментативных реакциях при обмене аминокислот (серина, глицина, гистидина), синтезе метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований. Она важна для нормальных процессов роста, развития и пролиферации тканей, в том числе для эритропоэза и эмбриогенеза. Кроме того, ФК необходима для образования адреналина, катаболизма никотиновой кислоты и др., имеет эстрогеноподобное действие и в связи с этим позволяет снижать прием гормонов для заместительной терапии климакса [14]. Считается, что прием ФК уменьшает риск развития рака шейки матки у женщин, принимающих противозачаточные препараты [8]. Дефицит фолатов до последнего времени связывали в большей мере с патологией развития центральной нервной системы и фолиево-дефицитной анемией. Сегодня его также соотносят с риском развития острых коронарных синдромов и инсультов. Считается, что фолиевая кислота обеспечивает профилактику глубоких венозных тромбозов и легочных эмболий. Дефицит фолатов и врожденные дефекты О том, что дефицит ФК у женщин детородного возраста приводит к развитию врожденной патологии центральной нервной системы у детей, известно уже на протяжении 50 лет. Дефекты нервной трубки являются одними из самых серьезных врожденных пороков, spina bifida и анэнцефалия наиболее часто встречающиеся среди них. Ежегодно в США они регистрируются в 1 случае на 1000 беременностей, а около 4000 беременностей прерываются как спонтанно, так и искусственно из-за нарушения развития центральной нервной системы плода [3]. По статистике, каждый год в мире рождается 500000 детей с такими аномалиями [4]. В Украине частота встречаемости spina bifida и анэнцефалии составляет 2.0 на 1000 беременностей, что в 4 раза выше, чем в том случае, когда женщины регулярно получают фолиевую кислоту [9]. Уже в 1964 году Lancet опубликовал результаты исследования, проводившегося в Ливерпуле, в котором из 98 женщин, давших жизнь детям с дефектами центральной нервной системы, у 54 было установлено нарушение метаболизма ФК [2]. В норме в течение 28 дней после оплодотворения развитие нервной трубки плода завершается, и очень важно, чтобы в этот период женщины принимали ФК. Часто, однако, в это время женщины еще не знают о своей беременности. Дефекты нервной трубки развиваются вследствие нарушения ее закрытия либо, в некоторых случаях, в результате повторного открытия. Анэнцефалия приводит либо к мертворождению, либо к скорой смерти после рождения, в то время как новорожденные со spina bifida сегодня выживают, особенно при интенсивном лечении и хирургических вмешательствах. Эти дети чаще всего становятся тяжелыми инвалидами с параличами и нарушениями тазовых функций. Иногда встречаются легкие варианты проявления порока в виде кифоза или сколиоза. Как правило, у таких лиц отмечается отставание в умственном развитии, психологически они менее адаптивны к окружающей среде. Результаты рандомизированного исследования показывают, что как минимум 75% случаев врожденных пороков развития центральной нервной системы могли бы быть предотвращены, если бы женщины еще до зачатия ребенка и на ранних сроках беременности принимали витамин В9 (800 мкг/сут). Фолиево-дефицитная анемия Фолиево-дефицитная анемия своими гематологическими признаками (макроцитоз, базофильная пунктация эритроцитов, кольца Кебота, тельца Жолли, полисегментация нейтрофилов, относительный лимфоцитоз при умеренной лейкопении, гранулоцитопения, умеренная тромбоцитопения) напоминает В12-дефицитные анемии, но имеет несколько иную этиологию. К ней могут приводить алиментарная недостаточность и энтериты с нарушением всасывания; прием препаратов, угнетающих синтез ФК (цитостатики, противосудорожные, барбитураты), повышенная потребность в фолиевой кислоте (злокачественные опухоли, гемолиз, эксфолиативный дерматит, беременность), а также хроническая алкогольная интоксикация [15]. ФК и сердечно-сосудистые нарушения При том, что нарушение холестеринового обмена продолжает считаться главным фактором риска атеросклероза, сегодня все большее внимание уделяется роли гомоцистеина. Гомоцистеин, производное метионина, впервые заявил о своем участии в манифестации атеросклероза в начале шестидесятых годов прошлого века. Именно тогда было установлено, что с его накоплением связаны эндотелиальная дисфункция и разрыхление внутренней поверхности сосудистой стенки, облегчающие отложение холестерина, кальция с формированием атеросклеротической бляшки. При этом повышенное содержание гомоцистеина в плазме является признаком фолиевого дефицита. Атеросклероз коронарных сосудов и сосудов головного мозга является основной причиной острых коронарных синдромов и инсультов. Острые коронарные синдромы (ОКС) могут проявляться как в форме стенокардии, так и в форме инфарктов (с постинфарктным кардиосклерозом), нарушением проводимости, сердечной недостаточностью, а также внезапной коронарной смертью. В клинике преобладает болевой синдром, хотя не исключены и немые формы ОКС. Ишемический или геморрагический инсульт чаще всего характеризуется необратимыми структурными изменениями головного мозга с возникновением различных нарушений (от поведенческих, умственных и эмоциональных до двигательных расстройств парезов и параличей), которые могут как редуцироваться, так и сохраняться. В последнее время сформировалось мнение, что профилактическое влияние ФК при атеросклерозе реализуется в числе других механизмов и через понижение уровня гомоцистеина в крови [1]. Проведенное в Китае рандомизированное исследование показало [13], что добавки мультивитаминов, содержащих фолиевую кислоту, приводят к уменьшению смертности от инсультов, а "New England Medical Journal" опубликовал работу [12], в которой было продемонстрировано уменьшение числа рестенозов после ангиопластики. "Journal of American College of Cardiology" представил результаты двойного слепого рандомизированного исследования, авторы которого показали, что добавка в пищу ФК привела к значительному улучшению эндотелиальной функции у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий [10]. Данные "British Medical Journal" указывают на то, что прием ФК уменьшает риск развития острых коронарных синдромов на 16%, глубоких венозных тромбозов на 25% и риск развития инсультов на 24% [11]. Проведенное в США большое исследование [6, 7] показало, что в стране до начала фортифицирования муки (обогащение ее различными витаминами и минералами) фолиевой кислотой по крайней мере у 50% людей старше 60 лет отмечался повышенный уровень гомоцистеина в крови, отражающий дефицит ФК. После начала фортификации отмечалось снижение содержания гомоцистеина в крови с 18.7 ммоль/л до 9.8 ммоль/л при среднем содержании 13 ммоль/л. Уже в 1998 году (по сравнению с 1997 годом, когда США ввели обязательное фортифицирование муки ФК) количество смертей от инсультов уменьшилось на 4753, а от сердечных приступов на 21 943, что составляет 3.4% по каждой патологии [6]. Потребление ФК Согласно рекомендациям ВОЗ, суточная потребность ФК для взрослых и детей с 12 лет составляет 400 мкг, такую же дозу рекомендует Институт Медицины и Служба Социального Здоровья США для женщин детородного возраста, особенно для тех, которые хотят и могут забеременеть [4]. Следует помнить, что использование ФК может маскировать мегалобластную анемию, вызванную дефицитом кобаламина. У пациентов с недостаточностью витамина В12 избыток ФК может вызывать необратимое поражение нервной системы. Запасы ФК легко истощаются при частом употреблении крепкого чая и у женщин в период приема противозачаточных таблеток. Алкоголь уменьшает адсорбцию этого витамина в кишечнике, следовательно, увеличивает потребность в нем. Фолиевую кислоту не рекомендуется употреблять лицам, страдающим эпилепсией, так как это может усилить приступы. Новые подходы к профилактике фолиево-дефицитных состояний С 1998 года в США Организация по администрированию продуктами и лекарствами (Food and Drug Аdministration) требует, чтобы зерновые продукты для увеличения потребления ФК через пищу (сухие завтраки, хлеб, мука) были обогащены ФК из расчета 140 мкг на 100 г зерна. Как было отмечено на встрече по профилактике врожденных дефектов в Оттаве 25 апреля 2003 года [4], фортифицирование муки является очень дешевым процессом. Стоимость самой ФК составляет 0.15 доллара на тонну муки. Общая стоимость, включая работу, составляет 30 центов на тонну, или примерно 1 цент на человека в год. На сегодня из 184 стран мира в 34 добавляют в муку фолиевую кислоту, а в некоторых и железо. Украина готовится присоединиться к этому международному проекту уже в конце текущего года. В Луцке одна из мельниц начнет обогащать муку ФК и железом. Очень редко появляется возможность ввести дешевый и эффективный метод, позволяющий предотвратить множество врожденных и приобретенных заболеваний. Фортифицирование муки ФК является одним из таких методов [5, 6]. Фолиевая кислота в пищевых продуктах Животные и человек не синтезируют фолиевую кислоту, получая ее вместе с пищей, либо благодаря синтезу микрофлорой кишечника. Фолиевая кислота содержится в зеленых овощах с листьями, в бобовых, в хлебе из муки грубого помола, дрожжах, печени. Во многих странах законодательство обязывает производителей мучных продуктов и зерна обогащать их фолиевой кислотой. В процессе приготовления пищи, часть фолатов разрушается. История В 1931 году исследователь Люси Уиллс сообщила о том, что прием дрожжевого экстракта помогает вылечить анемию у беременных женщин. Это наблюдение привело исследователей в конце 1930-х годов к идентификации фолиевой кислоты как главного действующего фактора в составе дрожжей. Фолиевая кислота была получена из листьев шпината в 1941 году и впервые синтезирована химическим способом в 1946. Биологическая роль Фолиевая кислота необходима для создания и поддержания в здоровом состоянии новых клеток, поэтому ее наличие особенно важно в периоды быстрого развития организма — на стадии раннего внутриутробного развития и в раннем детстве. Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг, в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественники красных кровяных телец (эритроцитов), образующиеся в костном мозге, при дефиците фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые мегалобласты (см. макроцитоз) и приводя к мегалобластной анемии. Биохимия Основная функция фолиевой кислоты и ее производных — перенос одноуглеродных групп, например метильных и формильных, от одних органических соединений другим. Главная активная форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевая кислота, образуемая с помощью фермента дигидрофолатредуктазы. Рекомендуемая суточная норма потребления Степень всасывания и утилизации фолиевой кислоты зависит от характера пищи и способа ее приготовления. Биодоступность синтетической фолиевой кислоты выше, чем у фолиевой кислоты, получаемой с пищей. [1] Чтобы сгладить воздействие этих факторов, рекомендуемая суточная норма измеряется в микрограммах «пищевого фолатного эквивалента». Беременным женщинам рекомендуется употреблять 600 мкг, кормящим — 500 мкг, а всем остальным — 400 мкг фолиевого эквивалента в сутки. 1 мкг потребляемого с пищей натурального фолата равняется примерно 0.6 мкг фолата, полученного в форме таблеток или в виде синтетических добавок в пище. По данным двух научных исследований 1988 и 1994 годов, большинство взрослых людей потребляют меньше фолиевой кислоты, чем это установлено нормами. [2][3] Однако, в некоторых странах с конца 20 века обязательная фортификация продуктов фолиевой кислотой привела к тому, что ее потребление пришло в норму.[4] Лекарственные взаимодействия Метотрексат В злокачественных опухолях, как и в остальных зонах быстрого деления клеток, фолиевая кислота особенно необходима, поэтому механизм действия некоторых противоопухолевых средств основан на создании препятствий фолатному метаболизму. Метотрексат ингибирует производство активной формы фолиевой кислоты — тетрагидрофолата. К сожалению, метотрексат может оказывать токсическое воздействие на организм, вызывая побочные эффекты, такие как воспаления в пищеварительном тракте. Для смягчения побочных эффектов может быть использована фолиновая кислота — птеридин, являющийся производным фолиевой кислоты. Следует заметить, что действие фолиновой кислоты при приеме метотрексата отличается от действия фолиевой, которую в данном случае принимать нельзя — при ошибочном применении фолиевой кислоты вместо фолиновой были зафиксированы тяжелые побочные эффекты. Пациент, принимающий метотрексат, должен неукоснительно следовать рекомендациям врача. Противосудорожные препараты Противосудорожные препараты (антиконвульсанты), такие как карбамазепин и вальпроевая кислота, используемые в лечении эпилепсии и аффективных расстройств психики, снижают уровни фолиевой кислоты в организме, ускоряя работу группы окислительных ферментов под названием «цитохром P450». Как дефицит фолата, так и избыточная эпилептическая активность могут вызывать нарушения в развитии плода при беременности, поэтому врачами уделяется особое внимание беременным женщинам, принимающим антиконвульсанты. Описание К витамину B9 можно отнести группу соединений фолиевая кислота, фолацин, фолаты. Витамин B9 водорастворимый витамин, он хорошо растворяется в воде при щелочных значениях pH. Легко разрушается при кулинарной обработке и на свету. Источники Растительные Животные Синтез в организме Бобовые, зеленые листовые овощи, морковь, злаки (ячмень), отруби, гречневая и овсяная крупы, бобовые, дрожжи, орехи, бананы, апельсины, дыня, абрикосы, тыква, дрожжи, финики, грибы, корнеплоды Печень, говядина, баранина, свинина, курица, яичный желток, молоко, сыр, лосось, тунец Синтезируется микроорганизмами толстой кишки Следует помнить, что при тепловой обработке разрушается до 90% фолиевой кислоты, содержащейся в сырой пище. Так, при варке овощей и мяса потери фолиевой кислоты достигают 70-90% при поджаривании мяса 95% при варке яиц 50%. Запасы фолиевой кислоты в организме истощаются при регулярном употреблении алкоголя. Дополнительный прием бифидобактерий способствует увеличению синтеза фолиевой кислоты в толстом кишечнике. Действие Фолиевая кислота обладает акцепторными свойствами по отношению к водороду, и это определяет ее участие в окислительно-восстановительных процессах. Фолиевая кислота метаболизируется до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся кофактором ферментных систем, принимающих участие в переносе различных углеродных радикалов. Фолатные коферменты участвуют и биосинтезе пуриновых и пиримидиновых основыний, нуклеиновых кислот, аминокислот, а также увеличивают использование организмом глютаминовой кислоты и тирозина. Фолиевая кислота принимает активное участие в процессах регуляции функций органов кроветворения, оказывает антианемическое воздействие при макроцитарной анемии. Также положительно влияет на функции кишечника и печени, повышает содержание холина в печени и препятствует ее жировой инфильтрации. Фолиевая кислота поддерживает иммунную систему, способствую нормальному образованию и функционированию белых кровяных телец. Фолиевая кислота играет важную роль при беременности. Она регулирует формирование нервных клеток эмбриона, что крайне важно для нормального развития. Ежедневный прием фолиевой кислоты на ранних сроках беременности может предупредить такие дефекты нервного ствола плода, как аненцефалия и расщепление позвоночника (spina bifida) в 75% случаев. Кроме того, фолиевая кислота предотвращает преждевременные роды, рождение недоношенных детей и преждевременный прорыв околоплодной оболочки. Фоливевая кислота незаменима для снятия послеродовой депрессии, так что ее по праву можно назвать самым главным "женским" витамином. В высоких дозах фолиевая кислота обладает эстрогеноподобным действием, она может замедлить наступление менопаузы и ослабить ее симптомы, а у девушек-подростков она может корректировать задержку полового развития. Недостаточность фолиевой кислоты часто встречается у людей, страдающих псориазом. Вместе с витамином B12 фолиевая кислота способствует выравниванию потери пигментации, вызванной витилиго, а также помогает при акне. Суточная потребность Таблица. Рекомендуемая суточная потребность в витамине B9 в зависимости от возраста в России, Великобритании и США (мкг) Грудные дети Дети Мужчины Женщины Возраст 0-1/2 1/2-1 1-3 4-6 7-10 11-14 15-18 19-59 60-74 > 75 11-14 15-18 19-59 60-74 > 75 бере- менные кор- мящие Россия 40 60 100 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 300 Грудные дети Дети Мужчины Женщины Возраст 0-1/2 1/2-1 1-3 4-6 7-10 11-14 15-18 19-24 25-50 > 51 11-14 15-18 19-24 25-50 > 51 бере- менные кор- мящие Велико- британия 50 50 70 100 150 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 ^ дозу ^ дозу США 25 35 50 75 100 150 200 200 200 200 150 180 180 180 180 400 280 Симптомы гиповитаминоза "Красный язык", анемия, апатия, усталость, бессонница, беспокойство, нарушения пищеварения, поседение, замедление роста, затрудненное дыхание, проблемы с памятью, врожденные дефекты потомства. Показания Энтерит, заболевания органов кроветворения, некоторые интоксикации, лучевая болезнь, заболевания печени (хронический гепатит, цирроз), атеросклероз, псориаз. Фолиевая кислота помогает при депрессиях и повышенной тревожности, а также показана при лечении дисплазии шейки матки. Дозировки С лечебной целью фолиевую кислоту назначают взрослым по 5 мг в сутки, детям в меньших дозах в зависимости от возраста. Курс лечении составляет 20-30 дней. Безопасность Длительный прием фолиевой кислоты в больших дозах может вызвать дефицит витамина B12. Признаки гипервитаминоза Большие дозы фолиевой кислоты иногда вызывают у детей диспепсию, повышение возбудимости ЦНС, могут привести к гипертрофии и гиперплазии эпителиальных клеток почек. Длительное применение больших доз фолиевой кислоты не рекомендуется из-за возможности снижения в крови концентрации витамина В12. Взаимодействие Фолиевую кислоту лучше принимать вместе с витаминами B12 и C. При приеме антигиперлипидемических средств, антиметаболитов, сульфаниламидов, а также спиртосодержащих препаратов нарушается всасывание фолиевой кислоты. Кортикостероидные гормоны способствуют вымыванию фолиевой кислоты. Уровень фолиевой кислоты понижается при приеме аспирина в высоких дозах. Эстрогензаместительная терапия ведет к сильному дефициту фолиевой кислоты. Нитрофурановые препараты (назначабтся при инфекциях мочевыводящих путей) нарушают обмен фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты может развиться при применении противоэпилептических препаратов (барбитураты, производные гидантоина), однако одновременный прием больших доз фолиевой кислоты может снижать эффективность этих препаратов. Дефицит фолиевой кислоты может возникать при приеме противотуберкулезных препаратов. Новейшие данные Исследование с целью оценки возможного влияния витамина В12 и фолиевой кислоты на уровень памяти у пожилых людей (популяция долгожителей 90-101 год). Фолиевая кислота оказалась наиболее эффективной по некоторым параметрам объективной оценки качества памяти, скорости мышления. Фолиевая кислота (Витамин Вс) Важные факты Водорастворимый витамин. Фолиевая кислота названа так в соответствии с латинским словом folium лист, поскольку впервые она была выведена в лаборатории из листьев шпината. Витамин легко разрушается при готовке и теряется при обработке и консервировании овощей и обдирке зерна. Пищевые источники Пивные дрожжи, печень, зеленые овощные листья. Функции в организме Фолиевая кислота и группа родственных соединений, известная в целом как витамин Вс, служат в качестве коферментов, или помощников, в химических реакциях, вовлеченных в биосинтез белка и необходимых для нормального продуцирования красных кровяных клеток и клеточного деления. Итак, вы ясно можете видеть, что этот витамин чрезвычайно необходим организму для продуцирования новых клеток: клеток кожи, клеток волос, иммунных белых кровяных клеток, красных кровяных клеток всех не перечислить. Но фолиевая кислота также участвует и в удалении жира, депонированного в печени, и в превращении одной аминокислоты в другую для ресинтеза белков организма, поскольку аминокислоты являются строительными блоками белка. Взаимодействия • Витамин комплексной группы В. Поскольку организму требуется фолиевая кислота для адсорбции других членов комплексной группы В (особенно витамина В5), дефицит фолиевой кислоты может привести к дефициту других витаминов этого комплекса. • Алкоголь. Если вы злоупотребляете алкоголем, вам нужна дополнительная фолиевая кислота, поскольку алкоголь уменьшает адсорбцию этого витамина в кишечнике, а печень, разрушенная алкоголем, также не может использовать витамин в ходе метаболизма. • Прием оральных контрацептивов (противозачаточных пилюль) также увеличивает потребность организма в фолиевой кислоте и может через некоторое время привести к дефициту витамина. Корректировка этого дефицита может быть жизненно необходима. • Добавка солей фолиевой кислоты к рациону молодых женщин, которые принимают противозачаточные пилюли, может уменьшить риск в развитии рака шейки матки. Далее, поскольку многие женщины перестают принимать противозачаточные пилюли, чтобы забеременеть, дефицит фолиевой кислоты, вызванный длительным приемом пилюль, может быть существенным в другом плане: по данным недавних клинических исследований, прием фолиевой кислоты во время беременности может предотвратить дефекты спинного мозга у детей, но очень часто женщины уже беременны в течение шести-восьми недель, прежде чем узнают об этом и начинают принимать витамины. Без предварительного дополнительного обеспечения фолиевой кислотой у женщины может быть дефицит этого важного витамина в течение первых двух месяцев развития ее малыша. Проводятся дальнейшие исследования в этом отношении, чтобы определить специфически необходимые количества. • Витамин В12. Дефицит либо витамина В12, либо фолиевой кислоты вызывает один и тот же тип анемии, и подмена одного витамина другим в рационе эту анемию скорректирует. Такой тип анемии, при котором продуцируются большие гилохромные красные кровяные клетки, наиболее легко идентифицируемый симптом дефицита витамина В12 (так называемая пернициозная анемия). Проблема в том, что анемия наименее жестокий симптом пернициозной анемии; если организм не получает В12, наступает жестокое изнурение и нервное расстройство. При корректировке анемии фолиевой кислотой первые отличительные признаки дефицита В12 могут маскироваться достаточно долго и вызвать необратимые нервные расстройства. Поэтому, если вы принимаете дозу фолиевой кислоты больше, чем 1-2 мг в день, вы должны быть уверены, что у вас нет дефицита витамина В12, а для этого ваш врач должен контролировать уровень В12 в крови, или вы должны дополнительно получать В12, лучше внутримышечно, чтобы полностью предотвратить невозможность его усвоения. • Фенитоин (дилантин), используемый для предотвращения эпилептических припадков, конкурирует в организме с фолиевой кислотой за усвоение. Каждый из препаратов стремится не допустить всасывания другого в кишечнике. Эти два вещества конкурируют также и за проникновение в мозговые клетки, что может изменить в них критическую массу дилантина, т.е. то количество, при котором препарат начинает действовать. В очень высоких дозах (в 100 или более раз превышающих РНП) фолиевая кислота у таких людей может вызвать эпилептические припадки. Рекомендуемое применение По РНП для взрослых людей доза витамина составляет 200 мкг для мужчин и 180 мкг для женщин; для новорожденных и детей в зависимости от веса от 25 до 75 мкг. Правило расчета дозы приема по РНП 3 мкг на килограмм веса. Беременность и оральные контрацептивы могут увеличить потребность в фолиевой кислоте по крайней мере до 400 мкг в день, но некоторые исследователи и клиницисты советуют дозы от 500 до 1000 мкг в день. Симптомы недостаточности Анемия, утомление, слабость, головная боль, обмороки, бледность, красный саднящий язык, диарея, снижение веса, раздражительность, плохая память, враждебность, паранойя. Симптомы интоксикации Нет документально подтвержденных особых симптомов интоксикации для фолиевой кислоты, и даже в дозах, в сотни раз превышающих РНП (за исключением упомянутых случаев с пациентами, употребляющими противоэпилептические препараты). Однако у 60% участников одного исследования (включавших 14 нормальных субъектов), получавших фолиевую кислоту в дозах 15 мг в день, по прошествии одного месяца развились вздутие живота, метеоризм, рвота, а также анорексия, расстройства сна с очень яркими снами, недомогание и раздражительность; эти симптомы, думали исследователи, могли бы быть вызваны большими дозами фолиевой кислоты. С другой стороны, д-р медицины Курт А. Остер сообщает об использовании фолиевой кислоты в борьбе с атеросклерозом (затвердением артерий) в дозах до 80 мг в день без токсических эффектов. Безопасность применения Администрация пищи и лекарств(США) в 1960 г. постановила, что имеющиеся в продаже витаминные добавки не должны содержать более 400 мкг фолиевой кислоты. Этот предел был установлен не потому, что фолиевая кислота сама по себе токсична, а для того, чтобы воспрепятствовать получению людьми больших доз фолиевой кислоты, способных замаскировать отражающиеся на крови симптомы пернициозной анемии (вызванной дефицитом В12, см. выше). Пернициозная анемия легко лечится, но если она идет незамеченной, может вызвать необратимые разрушения нервной системы. Поэтому, если вы принимаете больше фолиевой кислоты, чем рекомендуемая доза, вам следует периодически контролировать уровень В12, чтобы быть уверенным в отсутствии его дефицита. Торговое наименование: Цианокобаламин Международное наименование: Цианокобаламин (Cyanocobalamin) Групповая принадлежность: Витамин Описание действующего вещества (МНН): Цианокобаламин Лекарственная форма: раствор для инъекций Фармакологическое действие: Витамин B12 оказывает метаболическое, гемопоэтическое действие. В организме (преимущественно в печени) превращается в коэнзимную форму аденозилкобаламин, или кобамамид, который является активной формой витамина B12 и входит в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую. Обладает высокой биологической активностью. Кобамамид участвует в переносе метильных и др. одноуглеродистых фрагментов, поэтому он необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина донора метильных групп, в синтезе липотропного фактора холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты. Необходим для нормального кроветворения способствует созреванию эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует свертывающую систему крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации. Показания: Хронические анемии, протекающие с дефицитом витамина B12 (болезнь Аддисона-Бирмера, алиментарная макроцитарная анемия), в составе комплексной терапии анемий (в т.ч. железодефицитной, постгеморрагической, апластической, анемий, вызванных токсичными веществами и/или ЛС). Хронический гепатит, цирроз печени, печеночная недостаточность. Алкоголизм, длительная лихорадка. Полиневрит, радикулит, невралгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва), гипотрофия, фуникулярный миелоз, травмы периферических нервов, боковой амиотрофический склероз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна. Кожные заболевания (псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, атопический дерматит). С профилактической целью при назначении бигуанидов, ПАСК, аскорбиновой кислоты в высоких дозах, патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания витамина B12 (резекция части желудка, тонкой кишки, болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, спру), злокачественные образования поджелудочной железы и кишечника, лучевой болезни. Стрессовое состояние и инфекция (длительно протекающие), диета, патология почек. Противопоказания: Гиперчувствительность, тромбоэмболия, эритремия, эритроцитоз, беременность (имеются отдельные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах), период лактации.C осторожностью. Стенокардия, доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина B12, склонность к образованию тромбов. Побочные действия: Аллергические реакции, психическое возбуждение, кардиалгия, тахикардия, диарея, головная боль, головокружение. При применении в высоких дозах гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена. Способ применения и дозы: Внутрь, п/к, в/м, в/в и интралюмбально. П/к, при анемии Аддисона-Бирмера по 100-200 мкг/сут через день; при фуникулярном миелозе, макроцитарных анемиях с нарушением функции нервной системы по 400-500 мкг/сут в первую неделю ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5-7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту); в период ремиссии поддерживающая доза 100 мкг/сут 2 раза в месяц, при наличии неврологических явлений по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц. При острой постгеморрагической и железодефицитной анемии 30-100 мкг 2-3 раза в неделю; при апластической анемии по 100 мкг до наступления клинико-гематологического улучшения. При нарушениях со стороны нервной системы по 200-400 мкг 2-4 раза в месяц. При заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы по 200-500 мкг через день в течение 2 нед. При травмах периферической нервной системы 200-400 мкг через день в течение 40-45 дней. При гепатитах и циррозах печени 30-60 мкг/сут или 100 мкг через день в течение 25-40 дней. При лучевой болезни по 60-100 мкг ежедневно в течение 20-30 дней. При фуникулярном миелозе, боковом амиотрофическом склерозе эндолюмбально, по 15-30 мкг с постепенным увеличением дозы до 200-250 мкг на введение. Для устранения дефицита витамина B12 вводят в/м или в/в, по 1 мг ежедневно в течение 1-2 нед; для профилактики 1 мг 1 раз в месяц в/м или в/в. Детям раннего возраста при алиментарной анемии и недоношенным детям п/к, 30 мкг в день ежедневно в течение 15 дней. При дистрофиях у детей раннего возраста, болезни Дауна и детском церебральном параличе п/к, 15-30 мкг через день. Особые указания: Дефицит витамина B12 должен быть подтвержден диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5-8 день лечения определяется число ретикулоцитов, концентрация Fe. Количество эритроцитов, Hb и цветной показатель необходимо контролировать в течение 1 мес 1-2 раза в неделю, а далее 2-4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов до 4-4.5 млн/мкл, при достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизои пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4-6 мес. Соблюдать осторожность у лиц, склонных к тромбообразованию, со стенокардией (в меньших дозах, до 0.1 мг на инъекцию). Принимать длительное время при пернициозной анемии, предстоящих операциях на ЖКТ. При применении в рекомендуемых дозах в период беременности, кормления грудью, а также у пожилых людей побочных реакций, кроме выше перечисленных, отмечено не было. Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином (т.к. содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта разрушает др. витамины). Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические ЛС, колхицин, препараты K+ снижают абсорбцию. Усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамином. Хлорамфеникол снижает гемопоэтический ответ. Нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови. Риск развития аллергических реакций на фоне тиамина. Список статей подраздела:
|
| « Пред. | След. » |
|---|
